Il Palazzo del Principe ebbe l’onore di ospitare molti dei personaggi più illustri presenti a Genova nel XVI e XVII secolo. In ragione degli stretti legami di Andrea Doria e dei suoi successori con la corona spagnola, i sovrani ed principi di casa Asburgo – tanto appartenenti al ramo spagnolo che a quello imperiale, comunque sempre uniti fra loro da una ferrea politica di matrimoni fra consanguinei - furono alloggiati nel palazzo. Per gli hospitaggi di Carlo V e di suo figlio Filippo, di Massimiliano re di Boemia (poi imperatore Massimiliano II), di Margherita d’Austria, Maria d’Ungheria e del cardinale Infante furono organizzati grandi festeggiamenti ed approntati raffinati apparati trionfali; spesso in occasione del loro arrivo furono commissionate splendide opere d’arte destinate ad ordinare la dimora.